AIDS 2022 | 暴露后預(yù)防三聯(lián)單片方案安全性如何？一覽臨床試驗數(shù)據(jù)！
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2021年版中國艾滋病診療指南推薦的唯一單片暴露后預(yù)防方案臨床試驗數(shù)據(jù)新鮮出爐！
炎炎夏日，來聽2022年世界艾滋病大會（AIDS 2022）降暑！AIDS 2022是世界范圍內(nèi)人類免疫缺陷病毒（HIV）感染和艾滋病（AIDS）領(lǐng)域最大的科學(xué)盛會，以線上線下結(jié)合的形式于北京時間2022年7月29日隆重召開，旨在呼吁世界達(dá)成一種共識，即：將HIV流行病作為對公共衛(wèi)生和個人福祉的威脅，并加以克服。
本次大會上，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心主任孫麗君教授針對HIV暴露后預(yù)防用藥帶來了最新數(shù)據(jù)解讀。
BIC/FTC/TAF是中國診療指南唯一推薦的三聯(lián)單片制劑PEP方案
會議類型：Oral abstract session
會議編號：OALBC01
匯報專家：孫麗君
2021年版《中國艾滋病診療指南》指出：暴露后預(yù)防是指為存在人類免疫缺陷病毒（HIV）暴露并有感染HIV風(fēng)險的個體提供針對性措施，從而避免其感染HIV的一種預(yù)防手段。對于HIV抗體檢測為陰性且距離HIV暴露時間不超過72小時的高感染風(fēng)險人群，實施暴露后預(yù)防方案可有效降低暴露后預(yù)防咨詢者感染HIV的幾率[1]。
真實世界的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，過往的暴露后預(yù)防方案可引起暴露后預(yù)防咨詢者發(fā)生多種藥物不良反應(yīng)，其中包括皮膚過敏、胃腸道疾病和肝腎功能損害等，雖然這些不良反應(yīng)一般不嚴(yán)重，但對暴露后預(yù)防咨詢者的服藥依從性以及28天療程的完成率構(gòu)成了較大影響。一項薈萃分析表明，只有56.6%的暴露后預(yù)防咨詢者完成了整個標(biāo)準(zhǔn)的28天療程[2]。
《中國艾滋病診斷與治療指南》（2021年版）更新了暴露后預(yù)防方案的推薦，其中比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋（BIC/FTC/TAF）作為唯一的三聯(lián)單片復(fù)方制劑暴露后預(yù)防方案，其安全性、耐受性究竟如何？使用該單片復(fù)方制劑的咨詢者是否能堅持完成28天的暴露后預(yù)防方案？
出于對倫理學(xué)問題的考慮，非職業(yè)暴露后預(yù)防的臨床效果難以通過隨機(jī)對照臨床試驗加以驗證，對于暴露后預(yù)防效果的證據(jù)也多為動物傳播模型以及觀察性病例對照研究結(jié)果，而非來自人體。臨床上多項針對HIV感染者應(yīng)用BIC/FTC/TAF方案進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的研究數(shù)據(jù)證實了該方案的有效性、耐受性和安全性[3]，但在一些國家，尤其是在中國，BIC/FTC/TAF用于暴露后預(yù)防的臨床數(shù)據(jù)仍然非常有限。
令人欣慰的是，在AIDS 2022上，孫麗君教授及其團(tuán)隊帶來了一項潛在暴露于人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的高感染風(fēng)險人群使用BIC/FTC/TAF進(jìn)行暴露后預(yù)防的IV期開放標(biāo)簽試驗，以期評估在中國BIC/FTC/TAF作為28天暴露后預(yù)防方案的安全性、耐受性和參與者的服藥依從性。
112名暴露后預(yù)防咨詢者基線情況
該項具備前瞻性的單組臨床試驗納入了2021年5月-2022年2月在北京佑安醫(yī)院性病/艾滋病診所進(jìn)行暴露后預(yù)防的112名咨詢者。112名咨詢者年齡均在18歲以上，絕大部分咨詢者為男性，HIV暴露方式分別為肛交、陰道性交、口交，其中暴露方式為肛交者居多，占比為51.8%。檢測結(jié)果顯示所有參與試驗的咨詢者均呈HIV抗體陰性，平均潛在暴露于HIV-1 27.5個小時后到院咨詢并啟動暴露后預(yù)防方案。
表1 112名暴露后預(yù)防咨詢者的基線情況
安全性評估
根據(jù)孫麗君教授匯報，在使用BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑方案進(jìn)行暴露后預(yù)防的112名咨詢者中，除了1例與藥物無關(guān)的嚴(yán)重不良事件（參與者因意外交通事故死亡），藥物相關(guān)不良反應(yīng)整體發(fā)生率較低，試驗期間僅出現(xiàn)2例輕度頭痛、2例輕度腹瀉、1例輕度惡心，并且所出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)均無需停止暴露后預(yù)防即可自行解決。該試驗結(jié)果充分證實了BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑暴露后預(yù)防方案的安全性。
圖1 受試咨詢者BIC/FTC/TAF單片暴露后預(yù)防方案不良反應(yīng)發(fā)生情況
咨詢者服藥依從性統(tǒng)計
孫麗君教授指出，在112名咨詢者中，108名咨詢者自述按照規(guī)定劑量服用BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑完成暴露后預(yù)防方案，占所有咨詢者的98.9%；95名咨詢者按照規(guī)定藥物片數(shù)服用BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑完成暴露后預(yù)防，占所有咨詢者的98.5%。
該項臨床試驗結(jié)束的第24周后，在完成BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑暴露后預(yù)防方案的108名咨詢者中，沒有發(fā)現(xiàn)HIV感染者。另外4名咨詢者分別因不同原因停止了試驗，其中兩名參與者因試驗期間發(fā)現(xiàn)其作為暴露源的性伴侶是HIV陰性而停止試驗，1名咨詢者服藥期間遭意外車禍身亡，一名參與者由于乙型肝炎病毒（HBV）陽性而被排除結(jié)果。
圖2 受試咨詢者BIC/FTC/TAF單片暴露后預(yù)防方案完成情況
結(jié)論
BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑安全性好、耐受性強(qiáng)，暴露后預(yù)防咨詢者的服藥依從性可由此改善。由于BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑方案28天暴露后預(yù)防方案完成率高，研究者認(rèn)為該方案可推薦為臨床暴露后預(yù)防方案。
小 結(jié)
根據(jù)孫麗君教授的匯報，該項臨床試驗數(shù)據(jù)充分證實了BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑暴露后預(yù)防方案的有效性和安全性，該方案對于減少HIV新發(fā)感染具有顯著效果。
但在實施層面，能否達(dá)到理想效果還取決于臨床暴露后預(yù)防方案提供者和HIV高感染風(fēng)險人群對暴露后預(yù)防重要性以及實施方法的認(rèn)知。是否能夠有效協(xié)調(diào)疾病預(yù)防控制部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及社區(qū)組織提供綜合的和高質(zhì)量的暴露后預(yù)防服務(wù)，對于咨詢者而言暴露后預(yù)防方案是否具備足夠的可支付性和可及性，咨詢者是否可以保證自身的服藥依從性，咨詢者是否可以定期隨訪和接受檢測以及藥物供應(yīng)渠道是否保持暢通等，這些因素都對臨床暴露后預(yù)防結(jié)果具有顯著的影響。
根據(jù)2022年AIDS大會上孫麗君教授匯報的一項開放標(biāo)簽臨床試驗研究結(jié)果，相較于以往的臨床暴露后預(yù)防方案，BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑方案不但HIV感染預(yù)防效果顯著，而且藥物不良反應(yīng)少、安全性好、耐受性強(qiáng)，暴露后預(yù)防咨詢者也因此具有更高的服藥依從性，其方案完成率達(dá)96.5%。研究者認(rèn)為，BIC/FTC/TAF三聯(lián)單片制劑方案可推薦為臨床暴露后預(yù)防選擇方案。此外，疾控部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社區(qū)組織以及咨詢者自身對于暴露后預(yù)防的認(rèn)知和執(zhí)行積極性，都在一定程度上影響了臨床HIV感染的預(yù)防結(jié)果。
參考文獻(xiàn)：
編審/羅櫻